5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制的研究

作者：程冉; 魏枫^*; 张苑; 刘美岚; 贺佳

来源：天津医药, 2022, 50(05): 476-481.

• 甲状腺肿瘤
• 癌,乳头状
• 死亡相关蛋白激酶类
• DNA甲基化
• 小鼠,近交BALB C
• 5-氮杂-2′-脱氧胞苷
• 移植瘤
• DNA甲基转移酶

目的 观察去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法 将人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞接种于16只BALB/c雌性裸鼠右前肢腋下。移植瘤模型建立后，用随机数字表法将裸鼠分为2组，实验组按照1μg/g腹腔注射5-Aza-CdR 200μL，每2 d给药1次，给药4周。对照组腹腔注射等体积生理盐水。末次给药后处死荷瘤鼠，观察2组裸鼠移植瘤的生长情况，HE染色观察移植瘤的病理形态学改变，采用甲基化特异性PCR检测死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因甲基化程度，采用免疫组化染色与Western blot检测DAPK和DNA甲基转移酶（DNMTs）的蛋白表达水平。结果 经药物干预4周后，实验组移植瘤体积和质量均较对照组明显减少（P<0.05），相比对照组，实验组抑瘤率为45.38%。HE染色结果显示，实验组肿瘤细胞数量减少，部分区域肿瘤细胞核淡染、缩小，局部出现核固缩、核溶解。实验组DAPK基因甲基化程度低于对照组。免疫组化染色和Western blot结果显示，实验组DAPK蛋白表达量明显高于对照组，DNMT1、DNMT3A蛋白表达量低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）,2组DNMT3B的表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论 5-Aza-CdR可通过调节裸鼠移植瘤内DNMTs来提高DAPK的表达，从而抑制甲状腺乳头状癌生长。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院