摘要
目的研究新的血管生成抑制剂2(8羟基6甲氧基1氧1氢2苯并吡喃3烃基)丙酸(NM3)对胃癌生长的抑制作用,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响。方法建立人胃腺癌裸鼠皮下异体移植模型。移植1周后开始腹腔注射NM3,隔天1次,剂量为10、20、40mg/kg,分别3d1次联合卡铂5mg/kg,并与生理盐水对照组、NM3或卡铂单独治疗组比较(NM3用5周,卡铂4周)。种植后第7周处死动物,测量肿瘤大小,计算抑瘤率,流式细胞术(FCM)法分析肿瘤细胞凋亡指数(AI)。结果单用NM3剂量分别为10、20及40mg/kg时,肿瘤的平均重量分别为(1351.0±116.9)、(1041.1±143.5)及(767.5±140.1)mg,明显小于生理盐水对照组[(1754.0±144.2)mg,P<0.05]。单用卡铂组的抑瘤率为5.6%,对胃癌无明显抑制作用。单用NM3剂量为10、20及40mg/kg时,抑瘤率分别为23.0%、40.6%及56.2%。三组剂量分别联合卡铂治疗时抑瘤率为42.9%、47.6%及63.2%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。NM3三种剂量组联合卡铂治疗的AI分别是(6.96±0.65)%、(10.65±1.43)%及(21.66±2.96)%,对照组为(1.37±0.19)%,卡铂组为(1.85±0.22)%。结论NM3能诱导胃癌细胞凋亡,对体内胃癌的生长有抑制作用,能加强卡铂对胃癌的化疗疗效。
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单位上海交通大学; 中国科学院; 上海市第八人民医院