摘要

目的观察人组织因子途径抑制物(tissue factor-pathway inhibitor,TFPI)基因在兔颈动脉损伤血栓形成的作用。方法大耳白兔40只,体质量2.5~3.0 kg将白兔按体质量随机分为4组:腺病毒介导的TFPI基因(Ad-TFPI)转染组、腺病毒介导的LacZ基因(Ad-LacZ)转染组、磷酸盐缓冲液(PBS)组和对照组,每组10只。对照组不进行任何处理,另3组用VFCA球囊导管对白兔右侧颈动脉进行损伤,损伤处分别用Dispatch转基因导管按组别局部注射转染Ad-TFPI、Ad-LacZ液和PBS各0.2 ml。转染10 d后,采用相同方法对白兔颈动脉损伤处进行二次损伤,对照组进行第1次损伤,损伤后立即恢复血流。30 min后处死白兔,分别取出损伤侧和对侧颈总动脉,沿长轴剪开、展平,2%戊二醛固定,扫描电镜下观察4组白兔损伤处动脉管壁血小板聚集及纤维素(血栓)形成情况。结果扫描电镜下,正常未经任何损伤的颈动脉管腔内可见血管内皮细胞结构完整,排列整齐;对照组在球囊损伤后血管内皮不完整,有部分血小饭聚集,血管壁上无纤维素生成;Ad-TFPI组在二次损伤后血小板聚集增加,但血管壁上未见纤维素形成:Ad-LacZ组和PBS组可见血管壁上有大量的纤维素形成和红细胞堆积。血管壁血栓形成阳性率组间比较差异有统计学意义(X~2=14.95,P<0.01);其中Ad-TFPI组(20%)低于Ad-LacZ组(80%,X~2=7.20,P<0.01)和PBS组(70%,X~2=5.05,P<0.05),高于对照组(10%,X~2=0.39,P>0.05);Ad-LacZ组(80%)高于对照组(10%,X~2=9.90,P<0.01),也高于PBS组(70%,X~2=0.27,P>0.05);PBS组(70%,)高于对照组(10%,X~2=7.50,P<0.01)。结论二次球囊损伤法可造成大量血栓形成;腺病毒表达载体TFPI可以抑制动脉损伤后纤维素沉积。

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