泛酸激酶相关神经变性病新变异致病性鉴定及表型-基因型相关性研究

作者：杜鹏; 李宁; 蒋玮莹^*

来源：国际遗传学杂志, 2020, 43(05): 271-279.

DOI：10.3760/cma.j.cn231536-20200607-00043

• 泛酸激酶相关性神经变性病
• PANK2
• 新变异
• 致病性鉴定

目的对1个泛酸激酶相关神经变性病(pantothenate kinase-associated neurodegeneration, PKAN)家系进行致病性变异鉴定并对已发表的文献进行综述, 为以后临床诊断、产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法抽取家系成员的外周血提取基因组DNA, 用PCR扩增PANK2基因并进行Sanger测序。根据ACMG/AMP指南对新变异进行致病性分析。同时通过数据库查询已发表的病例并对其进行综述。结果在先证者中发现2个可能的变异, 其中c.1355A>G(p.D452G)来自先证者的母亲, 为已知的致病性的变异, c.833G>A(p.R278H)来自先证者的父亲, 为新变异, 根据ACMG/AMP国际遗传变异分类标准与指南将其定义为可能致病性的变异。通过查询数据库回顾了80篇文献中的263个患者, 详细总结了临床表型和变异位点, 对基因型和表型的相关性进行分析, 发现肌张力障碍是PKAN最常见的表型, 142个致病性的变异位点中最常见的变异为c.1583C>T(p.T528M)(43/526)。值得注意的是目前报道的变异位点随机分布在PANK2基因的c.390C之后, 但在c.390C之前未报道任何致病性的变异。结论 c. 833G>A(p.R278H)是引发PKAN的新的可能致病性变异。已发表病例的总结能够为今后相关患者的临床诊断、遗传学诊断及生育指导提供重要依据。

• 单位
  中山大学中山医学院; 广州市妇女儿童医疗中心