低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶轴在肾性贫血中的作用机制研究进展

作者：曹婧媛; 刘必成^*

来源：生理学报, 2018, 70(06): 623-629.

DOI：10.13294/j.aps.2018.0058

• 低氧诱导因子
• 脯氨酰羟化酶
• 低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶轴
• 肾性贫血

肾性贫血是慢性肾脏病患者最常见的并发症之一,主要由促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)缺乏和功能性铁缺乏(functional iron deficiency, FID)引起。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)是体内参与细胞低氧应答的主要转录因子,而氧依赖性的脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase, PHD)是HIF降解反应的限速酶,可羟基化HIF的脯氨酸残基,使HIF被蛋白酶体降解,这就是HIF-PHD氧传感途径,亦称HIF-PHD轴。贫血情况下组织缺氧,通过调节HIF-PHD轴可刺激EPO生成、调节铁代谢等,这已成为治疗肾性贫血的新方法。近年来,几种作为选择性HIF-PHD抑制剂的创新药物被成功开发,其中一些药物正在进行临床试验。本文就HIF-PHD轴的概念、调节机制及其在肾性贫血中的作用机制研究进展进行综述。

• 单位
  东南大学; 东南大学附属中大医院