益肾颗粒通过调控LncRNA MALAT1和mTOR介导的自噬改善糖尿病肾病机制研究

作者：杜华; 张宁^*; 李玎玎; 闫璞; 刘世巍

来源：中华中医药杂志, 2020, 35(05): 2338-2343.

• 糖尿病肾病
• 自噬
• MALAT1
• mTOR
• 益肾颗粒
• 机制
• 长链非编码RNA
• 细胞凋亡

目的:益肾颗粒通过调控LncRNA MALAT1和mTOR介导的自噬改善糖尿病肾病(DN)的机制研究。方法:通过HPLC测益肾颗粒中各成分。通过高糖高脂饲料喂养配合STZ腹腔注射方法构建DN模型,益肾颗粒干预10周。检测血清学及尿蛋白水平;进行肾组织病理学染色;免疫荧光法检测Desmin蛋白;qRT-PCR检测LncRNA MALAT1表达;Western blot检测肾组织LC3B、Atg5、p-mTOR、caspase-3、SRSF1、c-myc蛋白。结果:通过HPLC检测得到8种成分。与模型组比较,益肾颗粒中、高剂量组大鼠尿蛋白减少(P<0.05);血糖、血脂水平下降(P<0.01);尿素氮好转(P<0.05,P<0.01)。细胞外基质增生减轻(P<0.01),α-SMA阳性面积减少(P<0.01);desmin蛋白表达减少;益肾颗粒低剂量组自噬相关蛋白Atg5、LC3B表达增多(P<0.05),凋亡指标caspase-3表达下调(P<0.05)。MALAT1表达增加,p-mTOR表达下调(P<0.01,P<0.05),SRSF1、c-myc变化不明显。结论:在DN中MALAT1成为DN的保护因子,MALAT1下调可能激活mTOR,抑制自噬,增加细胞凋亡。益肾颗粒可以通过上调MALAT1表达,增加mTOR介导的自噬,减少细胞凋亡,保护足细胞,缓解DN进展。

• 单位
  中国中医科学院望京医院