结直肠癌组织免疫细胞中VISTA和PD-L1表达及其与预后关联

作者：史慧; 龙珑; 杨雨寒; 张雪; 陈洪雷^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2021, 28(21): 1635-1647.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.21.07

• 结直肠癌
• VISTA
• 程序性细胞死亡配体1
• 免疫检查点
• 肿瘤微环境
• 预后

目的探讨VISTA和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌肿瘤细胞和免疫细胞中表达情况及其临床意义。方法选取武汉大学中南医院2005-07-01-2013-07-01归档的62例结直肠癌患者标本及相应癌旁组织(>5 cm)进行研究,采用免疫组化法检测VISTA和PD-L1蛋白表达情况及相关性,评估其与患者临床病理特征和总体生存率关系。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析,并利用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析对生存有影响的指标。结果与癌旁组织相比,VISTA和PD-L1在结直肠癌肿瘤组织中过表达,阳性表达率分别为24.2%和16.1%。结直肠癌肿瘤细胞中VISTA表达(χ2=7.886,P=0.010)和PD-L1表达(χ2=10.962,P=0.004)与TNM分期有统计学意义的关联;免疫细胞中PD-L1表达与年龄有统计学意义的关联,χ2=12.579,P=0.001。免疫细胞中VISTA和PD-L1主要在淋巴细胞和巨噬细胞中高表达,分别为58.1%和27.4%,二者与结直肠癌患者良好生存率均有统计学意义的关联(P=0.018,P=0.030);而PD-L1在肿瘤细胞中过表达预示结直肠癌患生存期较差(P=0.025)。结直肠癌组织免疫细胞中VISTA和PD-L1表达呈低度正相关,rs=0.322,P=0.008;肿瘤细胞中VISTA和PD-L1表达呈低度正相关,rs=0.310,P=0.014。Cox多因素分析结果显示,免疫细胞中VISTA(HR=0.451,95%CI为0.211～0.964,P=0.040)和PD-L1(HR=0.253,95%CI为0.080～0.806,P=0.020)、肿瘤细胞中PD-L1(HR=4.970,95%CI为1.819～13.574,P=0.002)、淋巴结转移(HR=2.912,95%CI为1.366～6.207,P=0.006)是结直肠癌患者总生存期的独立预后指标。结论 VISTA和PD-L1在免疫细胞中高表达与结直肠癌的良好预后有统计学意义的关联,并可作为结直肠癌的一个独立预后因素。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 武汉大学中南医院; 罗田县人民医院