靶向iNOS的雷公藤甲素氨基酸前药的合成

作者：何源超; 郭晓强^*; 何顺东; 杨凇瑞; 陈联梅; 徐孝浪; 李小红

来源：化学研究与应用, 2021, 33(01): 81-89.

• 雷公藤甲素
• 一氧化氮合酶
• 前药
• L-精氨酸

雷公藤甲素(TL)是从卫矛科雷公藤中提取的环氧二萜内酯,具有显著的抗炎和免疫抑制活性,但TL本身毒性较大、水溶性差、治疗窗窄,极大地限制其在临床上的应用。以炎症部位过度表达的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)为靶点,在TL结构中引入iNOS底物及其类似物设计合成系列雷公藤甲素氨基酸前药,提高其水溶性和靶向性。雷公藤甲素氨基酸前药的化学合成以TL为原料,首先与琥珀酸酐缩合得到雷公藤甲素琥珀酸酯(TR),然后在HATU/DIPEA缩合体系下与未保护ω-NH2的氨基酸一锅法合成9个目标化合物(TR-1～TR-9),其结构经1H-NMR,13C-NMR和HRMS(ESI)确证。雷公藤甲素氨基酸前药的HPLC归一化含量和稳定性均满足后续的生物活性实验要求,有利于该类新药筛选的顺利实施。

• 单位
  成都大学; 生物工程学院; 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所