ProTide技术研究进展及其在抗病毒药物研究领域中的应用

作者：周慧宇; 朱梅; 王玉成^*

来源：药学学报, 2023, 58(06): 1540-1556.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-1210

• ProTide
• 药物设计
• 前药
• 磷(膦)酰胺酯
• 抗病毒

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有效解决了核苷类药物难以被细胞摄取、磷酸化效率低等问题。目前, ProTide技术已广泛应用于抗病毒药物研发领域,孕育出了包括sofosbuvir在内的多款抗病毒重磅药物以及临床候选药物,对小分子抗病毒药物的研发进程产生了重要影响。本文对ProTide技术的发展历程及其特点进行了简要介绍,并概述了近年来ProTide技术在抗病毒药物研究领域的应用情况,期望为后续抗病毒药物的设计与开发提供参考。

• 单位
  中国医学科学院; 医药生物技术研究所; 北京协和医学院