附子联合MPTP诱导肝阳上亢型PD小鼠亚急性模型与慢性模型的建立及比较

作者：荣华; 刘得水; 张静艳; 郭科东; 渠丽丽; 张晓杰^*; 陆佰荣

来源：医学研究杂志, 2023, 52(02): 36-50.

• 帕金森病
• 附子
• 1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶

目的 附子联合1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(anendons combined 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)诱导C57BL/6小鼠肝阳上亢PD亚急性模型和肝阳上亢PD慢性模型的建立，通过行为学、病理学及分子生物学方法对模型进行评估。方法 小鼠随机分为正常组、模型组、肝阳上亢PD亚急性组MPTP[25mg/(kg·d)]注射7天、肝阳上亢PD慢性组[25mg/(kg·d)],每3.5天注射1次，注射5周，在注射MPTP前，各模型组附子煎液灌胃4周。爬杆、转棒实验检测小鼠行为学变化；免疫组化检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(trosine hydroxylase, TH)的表达，免疫印迹检测各组小鼠蛋白含量变化，实时定量PCR检测TH mRNA表达变化。结果 与正常组比较，肝阳上亢PD慢性组小鼠行为变化明显，模型组及肝阳上亢PD亚急性组小鼠变化较低，在爬杆实验中，肝阳上亢PD慢性组小鼠爬杆时间明显长于模型组及肝阳上亢PD亚急性组(P<0.05),转棒实验中，肝阳上亢PD慢性组小鼠在棒时间明显短于模型组及肝阳上亢PD亚急性组(P<0.05)。中脑黑质区TH阳性细胞表达含量方面，与正常对照组比较，肝阳上亢PD慢性组TH表达量显著下降(P<0.05),模型组及肝阳上亢PD亚急性组表达量高于肝阳上亢PD慢性组；免疫印迹及实时定量PCR检测结果表明，肝阳上亢PD慢性组小鼠在蛋白及mRNA表达量均为最低(P<0.05)。结论 肝阳上亢PD慢性组小鼠与单纯MPTP模型组及肝阳上亢PD亚急性组比较，损伤程度更高，周期更长，更具有与人类PD相似的临床症状，提示该模型有望成为PD发病机制研究潜在的稳定模型。

• 单位
  齐齐哈尔医学院; 黑龙江中医药大学