剪接因子SF3b6通过MAPK信号通路促进胃癌细胞的增殖和迁移

作者：杨晨萌; 王春梅^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2021, 28(03): 247-253.

• 剪接因子3b亚基6
• 胃癌
• 增殖
• 迁移
• 凋亡
• MAPK信号通路

目的:探讨剪接因子3b亚基6(splicing factor 3b subunit 6,SF3b6)对胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等的影响及其作用机制。方法:通过组织芯片检测SF3b6在胃癌和癌旁组织中的表达,采用WB和q PCR检测SF3b6在正常永生化胃上皮细胞(GES-1)和胃癌细胞系(HGC27、AGS、BGC823、MGC803、SGC7901、MKN45)中的表达水平。选取AGS和MGC803细胞转染SF3b6-siRNA、BGC823和SGC7901细胞转染SF3b6过表达质粒进行功能实验,CCK-8实验检测SF3b6对胃癌细胞增殖的影响,Transwell迁移和侵袭实验检测SF3b6对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡水平,WB检测凋亡和迁移相关分子及MAPK信号分子在蛋白水平的变化。结果:SF3b6在胃癌细胞MGC803和AGS表达水平高于正常胃上皮细胞GES-1,而在BGC823和SGC7901细胞中低于GES-1细胞(P<0.05或P<0.01)。敲低SF3b6的表达抑制了胃癌细胞系AGS和MGC803的增殖、迁移和侵袭,并促进了细胞凋亡(P<0.05或P<0.01);过表达SF3b6促进了胃癌细胞系BGC823和SGC7901的增殖、迁移和侵袭(P<0.05或P<0.01)。机制研究表明,敲低SF3b6表达促进了JNK和P38的活化,以及凋亡相关蛋白cleaved caspase-9、cleaved PARP、Bax的表达(P<0.05或P<0.01),同时抑制胃癌细胞上皮间质转化的进程。结论:剪接因子SF3b6通过MAPK信号通路增强胃癌细胞增殖和迁移,促进胃癌的发展进程。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所