宫颈癌局部免疫微环境及其相关蛋白表达分析

作者：陈胜民; 王国平; 林志仁; 袁峰^*

来源：国际免疫学杂志, 2023, 46(03).

• 宫颈癌
• 人乳头瘤病毒
• 蛋白激酶Cι
• Yes相关蛋白1
• 局部免疫微环境

目的分析高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus, HR-HPV)感染及CD4、CD8在宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)局部免疫微环境中的作用, 探讨HR-HPV感染与蛋白激酶Cι(protein kinase Cι, PKCι)以及Yes相关蛋白1(yes-associated protein 1, YAP1)的相关性。方法收集2013年1月至2015年1月中南大学湘雅医学院附属海口医院全子宫术后CSCC、宫颈高级别鳞状上皮内病变(cervical high-grade squamous intraepithelial lesions, CHSIL)、宫颈低级别鳞状上皮内病变(cervical low-grade squamous intraepithelial lesions, CLSIL)以及正常宫颈组织(normal cervical tissue, NCT)的组织学标本共四组, 每组80例, 共320例。根据各病例在我院就诊时检测的HR-HPV感染的结果, 计算各组HR-HPV的感染率。采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)法检测各组组织中CD4、CD8及PKCι、YAP1蛋白表达水平, 分析宫颈病变患者HR-HPV感染与CD4、CD8、PKCι、YAP1蛋白表达之间的相关性及影响CSCC患者的预后因素。结果与NCT组相比, LSIL组、HSIL组及CSCC组HR-HPV感染率、PKCι、YAPl及CD8阳性率明显升高, CD4阳性率明显降低, 组间差异均有统计学意义(χ2值分别为125.20、122.25、126.82、55.77、71.59, P值均<0.05), 且PKCι、YAP1、CD8阳性率越高, CD4阳性率越低。宫颈病变严重程度与HR-HPV感染率、CD8及PKCι、YAP1蛋白阳性表达率均呈显著正相关(r值分别为0.60、0.40、0.58、0.59, P值均<0.05), 而CD4蛋白阳性表达率与宫颈病变严重程度呈显著负相关(r=-0.46, P<0.05)。Cox多因素分析结果表明, HR-HPV感染、CD8、PKCι、YAP1蛋白高表达以及淋巴结转移为影响CSCC预后的危险因素, CD4高表达为CSCC预后的保护因素。结论 CSCC的发病机制与HR-HPV感染密切相关, 同时伴随PKCι、YAP1蛋白的过表达及局部免疫微环境失衡, 这有可能为研究CSCC的发病机制及其诊治预后提供一定的依据。

• 单位
  中南大学湘雅医学院