基于计算机模拟技术分析去氢枞酸作为PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂的潜力

作者：李翠萍; 陈乃源^*; 李昕宇; 卢国栋

来源：天然产物研究与开发, 2021, 33(04): 543-576.

DOI：10.16333/j.1001-6880.2021.4.002

• 去氢枞酸
• PI3K/AKT/mTOR
• 抑制剂
• 计算机模拟

为了研究去氢枞酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制能力,本研究利用分子对接技术预测去氢枞酸对通路蛋白的结合能力和结合方式,用蛋白免疫印迹技术验证通路蛋白受抑制程度,用网络服务器进行类药性与药代动力学的模拟。预测结果发现,去氢枞酸对通路蛋白具有一定的结合能力,预测构像的最低结合能最高为-6.16 kcal/mol;蛋白免疫印迹结果显示,在去氢枞酸作用下,PI3K调控亚基p85的表达明显下调,AKT和mTOR的磷酸化被明显抑制,通路下游磷酸化蛋白的表达也被不同程度的抑制;类药性与药代动力学的模拟发现去氢枞酸通过了大部分的检验。总体上看,去氢枞酸可以作为治疗用PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂的候选化合物。

• 单位
  广西医科大学; 公共卫生学院; 基础医学院