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摘要
背景人类因缺乏尿酸酶基因而无法代谢不溶性尿酸(UA),而高嘌呤饮食、代谢疾病均会导致UA升高,病情严重者可诱发肾功能不全等疾病。黄酮类化合物对多种酶有抑制作用,异黄酮是中药葛根的主要功效成分,其已被证实具有明确的降糖、降脂作用。目的探讨葛根异黄酮对高尿酸血症(HUA)小鼠炎症、应激反应的影响。方法 2020年12月至2021年6月,采用随机数字表法将48只SPF级昆明小鼠分为正常组、模型组、条件对照组、实验组,各12只。正常组小鼠每天灌胃0.5%羧甲基纤维素钠;其余三组小鼠每天灌胃等体积腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇混合液以制备HUA模型,共计30 d。造模成功后正常组小鼠继续用混合饲料饲养,不予其他药物;模型组小鼠继续灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,不予其他药物;条件对照组小鼠继续灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,同时灌胃非布司溶液;实验组小鼠继续灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,同时灌胃葛根异黄酮;四组小鼠干预时间均为30 d。比较四组小鼠干预前后血清UA、炎症指标[包括P物质(SP)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)]、应激反应指标[包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)]。观察四组小鼠主动脉弓内皮细胞病理学特征。结果干预后,模型组、条件对照组、实验组小鼠血清UA高于正常组,条件对照组、实验组小鼠血清UA低于模型组(P<0.05);模型组、条件对照组、实验组小鼠干预后血清UA分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,模型组、条件对照组、实验组小鼠血清SP、ESR、CRP、TNF-α高于正常组,条件对照组、实验组小鼠血清SP、ESR、CRP、TNF-α低于模型组,实验组小鼠血清SP、ESR、CRP低于条件对照组(P<0.05);模型组、条件对照组、实验组小鼠干预后血清SP、ESR、CRP、TNF-α分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,模型组、条件对照组、实验组小鼠血清SOD高于正常组,血清GSH-Px低于正常组(P<0.05);干预后,模型组、条件对照组小鼠血清MDA高于正常组(P<0.05);干预后,条件对照组、实验组小鼠血清SOD、MDA低于模型组,血清GSH-Px高于模型组(P<0.05);干预后,实验组小鼠血清SOD、MDA低于条件对照组,血清GSH-Px高于条件对照组(P<0.05)。模型组、条件对照组、实验组小鼠干预后血清SOD、MDA分别高于本组干预前,血清GSH-Px分别低于本组干预前(P<0.05)。正常组小鼠主动脉弓内皮细胞排列规则,无明显裂缝。模型组小鼠主动脉弓内皮细胞有明显水样变性,胞质以及细胞核轻微肿胀,部分区域有淋巴细胞。条件对照组和实验组小鼠主动脉弓部分内皮细胞有双核,实验组小鼠内皮细胞恢复情况较好,细胞形态比较完整。结论与非布司溶液相比,葛根异黄酮可更有效地减轻HUA小鼠的病情严重程度,同时减轻炎症和应激反应,改善心血管功能。
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