摘要

目的:探讨晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者应用5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础化疗时,5-FU理想血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的区间值。方法:本研究纳入2017年8月至2018年6月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的应用5-FU为基础化疗方案治疗的晚期CRC患者49例,5-FU的给药剂量根据患者的体表面积(BSA)确定。利用超高效液相色谱-串联质谱技术测定CRC患者应用5-FU持续静脉滴注18~30 h的5-FU稳态血药浓度(CSS),准确记录患者使用5-FU的滴注开始时间及结束时间,计算患者持续滴注时间(TCI),根据AUC=CSS×TCI计算患者AUC值。同时对患者的治疗效果及不良反应进行评价,分析CRC患者5-FU AUC与疗效和不良反应的关系,探讨5-FU在结直肠癌治疗中的理想AUC范围。结果:5-FU的CSS范围为180~880 ng/ml; 5-FU AUC呈非正态分布,范围为8.43~41.1 mg·h/L,均值为(19.01±7.32) mg·h/L,AUC具有明显个体间差异,可达5倍;相关性分析结果提示,5-FU AUC与临床疗效、不良反应之间存在明显相关性。5-FU理想AUC范围是21.75~28.63 mg·h/L。结论:晚期CRC患者基于BSA确定5-FU给药剂量,5-FU的AUC存在明显的个体差异,5-FU理想AUC区间为21.75~28.63 mg·h/L。