摘要
目的探讨海马p75NTR在老年小鼠术后认知障碍(POCD)中的作用及其机制。方法老年雄性C57BL/6小鼠30只,采用剖腹探查术建立POCD动物模型,随机分为3组(n=10):对照组、手术组及手术+TAT组。造模结束后第5天进行旷场实验,检测小鼠的运动距离及中心区域的活动时间。造模结束后第6~7天行条件恐惧实验,检测环境和声音诱发僵直时间。行为学结束后取海马组织,使用Western blot测p75NTR、BDNF、PSD95、Trk B及pCREB表达情况,使用免疫荧光检测海马caspase-3阳性细胞数,使用高尔基染色法比较海马CA1区突触数目。结果与对照组相比,手术组场景僵直时间均显著降低(P <0.05);与手术组比较,手术+TAT组场景僵直时间显著升高(P> 0.05)。与对照组相比,手术组海马p75NTR与caspase-3阳性细胞数表达显著增加,而BDNF、PSD95、Trk B及pCREB表达显著降低,同时CA1区树突棘量减少(P <0.05);与手术组比较,手术+TAT组海马caspase-3阳性细胞数减少,而BDNF、PSD95及pCREB的表达水平以及CA1区的树突棘数量显著增加。结论p75NTR在老年小鼠POCD中发挥关键作用。
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