选择性组蛋白去乙酰化酶 SIRT2抑制剂的合成及活性研究

作者：张兴; 李超; 胥佳; 曾静; 晏婕; 王周玉; 杨羚羚^*

来源：中国药物化学杂志, 2019, 29(03): 194-200.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.03.004

• 组蛋白去乙酰化酶
• SIRT2
• 肿瘤细胞
• 肝癌
• MTT法

目的设计合成新型选择性人沉默调节蛋白2(SIRT2)抑制剂并评价其抗肿瘤活性。方法首先以非典型组蛋白去乙酰化酶SIRT2作为靶标,在前期研究基础上,设计合成了6个N-(3-或4-取代苯基)-2-(芳基杂基)乙酰胺衍生物,并测试其体外对SIRT2的抑制活性;对活性最佳的化合物测试其对SIRT1和SIRT3的抑制活性从而评价其选择性;采用MTT法评价优选化合物1c对10种肿瘤细胞的抑制活性。结果与结论 6个目标化合物对SIRT2均有抑制作用,其中化合物1c活性最好,在50、5μmol·L-1的抑制率分别为95%、71%,且该化合物对SIRT2具有较好的选择性;细胞水平抗肿瘤活性测试表明,化合物1c对肝癌细胞HUH7有较好的抑制作用,在50、25μmol·L-1时的抑制率分别为92%和78%。该研究为特异性SIRT2小分子抑制剂的开发及靶向SIRT2的抗肿瘤药物研究奠定了一定基础。

• 单位
  西华大学; 食品与生物工程学院