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摘要
目的 通过网络药理学、分子对接技术和体外实验验证研究淫羊藿及其活性成分治疗肝癌的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选淫羊藿的活性成分和作用靶点，利用GeneCards、DrugBank等5个数据库筛选肝癌相关靶点。筛选二者共同的潜在功能靶位，运用Cytoscape 3.9. 0软件构建肝癌-淫羊藿活性成分-靶点网络图，使用R语言进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库和Cytoscape3.9. 0对交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选核心靶点。运用AutoDock、Vina和PyMOL软件对淫羊藿关键成分与核心靶点进行分子对接验证。最后通过体外细胞实验验证网络药理学结果。结果 分析获得19个淫羊藿主要活性成分，淫羊藿与肝癌共同靶点139个，靶点经富集分析得到2 347个GO生物学功能和171条信号通路；分子对接结果显示核心成分与关键靶点均有较高的结合能力。体外实验结果表明核心成分淫羊藿素能显著抑制肝癌细胞系MHCC97H和MHCC97L的增殖，并抑制Bcl-2凋亡调节因子（Bcl-2）和细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)的表达，增强Bcl-2相关X因子（Bax）的表达。此外，淫羊藿素可能通过抑制细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路发挥抗肿瘤作用。结论 淫羊藿及其主要成分淫羊藿素等可能通过多靶点、多通路调控肝癌细胞生长和分化，调节细胞凋亡等应激反应，实现对肝癌的治疗作用。
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