组蛋白去乙酰化酶抑制剂在造血干细胞体外扩增中的作用

作者：陈苗; 庄俊玲^*

来源：中国医学科学院学报, 2021, 43(01): 109-115.

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.12583

• 造血干细胞
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 表观遗传修饰
• 组蛋白乙酰化修饰

造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A、丙戊酸钠等,被用于在体外无血清培养中与细胞因子组合联合处理造血干细胞,尤其是脐血造血干细胞,促进与干细胞自我更新相关的多能基因的转录表达,抑制分化相关基因的表达,从而促进造血干细胞扩增,抑制分化,获得数量更多的长期重建细胞。小分子HDACIs体外扩增脐血造血干细胞有望改变脐血干细胞数量不足、造血及免疫重建延迟的缺陷。大规模高通量筛选出扩增作用强的HDACIs、选择不同通路表观修饰剂协同作用、筛选高选择性HDACIs是进一步研究方向。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院北京协和医学院