摘要

目的探讨替米沙坦对血管痴呆高血压大鼠认知功能的改善作用及机制。方法将60只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为假手术组,模型组和实验组-1/-2,每组15只。用反复阻塞颈总动脉血流构建血管痴呆大鼠模型。术后24 h开始给药,实验组-1予以灌胃替米沙坦10 mg·kg-1,实验组-2予以灌胃替米沙坦10 mg·kg-1+GW9662 10 mg·kg-1,假手术组和模型组予以0.9%NaCl,每日1次,连续给药4周。检测大鼠给药前后尾动脉收缩压(SBP);用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;用蛋白免疫印迹法观察大鼠脑组织病理形态及脑组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达。结果给药4周后,假手术组,模型组及实验组-1/-2穿台次数分别为(5.35±0.52),(2.67±0.44),(4.81±0.72),(3.69±0.52)次,目标象限滞留时间百分比分别为(47.69±4.26)%,(33.65±3.24)%,(45.29±2.36)%,(38.26±2.96)%,脑组织中CREB蛋白相对表达量为1.15±0.21,0.33±0.16,0.81±0.36,0.57±0.11。实验组-1和实验组-2分别与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论替米沙坦可降低痴呆并高血压大鼠血压,通过上调脑组织中CREB蛋白表达改善其认知功能。

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