摘要

CYP2D属于细胞色素P450(CYP450)家族,是一类重要的药物代谢酶。CYP2D介导约25%的临床药物代谢,包括抗抑郁药、抗心律失常药、镇痛药、抗肿瘤药等;同时其活性也会被某些药物,如氟西汀、普萘洛尔等抑制,进而导致与CYP2D底物药物联合使用时,药物不良反应的发生或加重。此外,CYP2D可介导脑内部分内源性神经递质,如多巴胺和5-羟色胺合成的替代途径和维持神经类固醇,如四氢孕酮的脑内稳态。这提示CYP2D可能在中枢神经系统的调节中发挥作用。研究表明,性激素以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、法尼类X受体(FXR)、肝细胞核因子4α(HNF4α)等核受体可以调控CYP2D mRNA水平和蛋白表达。多种生理和病理因素可能会改变CYP2D的表达和功能,进而影响其底物药物的处置和药效学。本文对CYP2D的结构、功能、调控因素以及生理和疾病状态下CYP2D表达和功能的改变、CYP2D抑制剂等研究进展进行综述,为临床更安全及合理用药提供参考。