厄洛替尼联合二甲双胍对人肺癌细胞的抑制作用及其凋亡机制研究

作者：赵清梅; 王瑜; 彭鹏; 白洋禄

来源：肿瘤药学, 2020, 10(04): 423-428.

• 非小细胞肺癌
• 厄洛替尼
• 二甲双胍
• 增殖
• 凋亡

目的探讨厄洛替尼联合二甲双胍对人肺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及可能凋亡机制。方法将人肺癌H1975细胞分为对照组、厄洛替尼组(25μmol·L-1)、二甲双胍组(5 mmol·L-1)及联合用药组(25μmol·L-1厄洛替尼+5 mmol·L-1二甲双胍)。MTT检测各组细胞的增殖能力;划痕实验观察各组细胞的迁移能力;Transwell小室实验观察各组细胞的侵袭能力;TUNEL检测各组细胞的凋亡情况;Western blotting检测各组细胞Mcl-1、Bax、Bcl-xl蛋白及EMT标志分子的表达水平。结果联合用药组H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力均低于对照组和单药组(P<0.05);TUNEL实验结果显示,各组细胞凋亡率为联合用药组>单药组>对照组(P<0.05);Western blotting结果显示,联合用药组抗凋亡蛋白Mcl-1、Bclxl及细胞间质标志Vimentin蛋白的表达水平显著低于对照组和单药组(P<0.05),促凋亡蛋白Bax及细胞上皮标志E-cadherin蛋白的表达水平显著高于对照组和单药组(P<0.05)。结论厄洛替尼联合二甲双胍具有协同增效作用,可显著抑制人肺癌H1975细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡,其机制可能与逆转EMT发生及激活线粒体凋亡途径有关。