益生菌干预糖耐量异常向2型糖尿病转化的随机、双盲、安慰剂对照临床研究

作者：晏群; 李栩; 李沛城; 冯波^*

来源：上海医学, 2021, 44(10): 726-732.

DOI：10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2021.10.006

• 有益菌种
• 糖耐量异常
• 糖尿病, 2型
• 肠道菌群

目的探讨益生菌干预对预防糖耐量异常(IGT)患者向2型糖尿病(T2DM)转化的有效性和安全性。方法选择2014年9月—2016年9月在同济大学附属东方医院门诊筛查IGT的患者106例,经口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)明确为IGT的患者77例,其中男33例、女44例;采用随机数字表法将IGT患者分入益生菌组(44例)和安慰剂组(33例),两组分别给予益生菌或安慰剂口服。随访2年。行OGTT评估患者的糖代谢状况。主要终点为随访结束时两组间T2DM累积发生率的差异;次要终点为两组间正常葡萄糖耐量(NGT)患者比例、空腹和葡萄糖负荷后血糖水平、胰岛素水平、血脂水平和BMI的变化,以及益生菌的安全性,可能的菌群所占比例的变化。结果两组间患者基线资料的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。益生菌组、安慰剂组分别有41、31例患者完成随访,纳入分析集。两组间随访2年内累积T2DM发生率的差异无统计学意义(48.9%比41.9%,P=0.861)。随访结束时,仅益生菌组BMI显著大于安慰剂组[(25.9±3.6) kg/m2比(23.6±4.3) kg/m2,P=0.018]。与干预前比较,两组患者干预后FBG显著降低[(5.7±0.7) mmol/L比(5.4±0.7) mmol/L,P=0.001],服糖后30 min胰岛素(30mINS)水平显著增高[53.2(37.3,63.3) mU/L比59.2(46.1,75.9) mU/L,P=0.020],服糖后2h胰岛素(2hINS)水平降低[98.7(74.9,116.2) mU/L比70.5(61.2,87.5) mU/L,P=0.05]。干预前,两组间仅瘤胃球菌属(Ruminococcus gauvreauii)占比的差异有统计学意义(P<0.013);干预后,两组间卡氏伯克霍尔德菌-副伯克霍尔德菌属(Burkholderia-Caballeronia-Paraburkholderia)、产丁酸菌属(Alistipes)占比的差异均有统计学意义(P值均<0.013)。益生菌组干预后较同组干预前乳杆菌属(Lactobaciuus)、挑剔真杆菌属(Eubacterium eligens)占比显著增高(P值均<0.013)。Cox回归模型分析结果显示,益生菌干预(HR=0.98,95%CI为0.39～2.46)、年龄(HR=1.00,95%CI为0.97～1.04)、BMI(HR=0.91,95%CI为0.74～1.13)、腰围(HR=1.01,95%CI为0.95～1.08)、收缩压(HR=1.02,95%CI为1.00～1.05)、舒张压(HR=0.95,95%CI为0.90～1.01)、ALT(HR=1.01,95%CI为0.99～1.03)、γ-谷氨酰转肽酶(HR=1.00,95%CI为0.99～1.01)、TG(HR=1.67,95%CI为0.63～4.46)、TC(HR=0.23,95%CI为0.01～4.13)、HDL-C(HR=3.42,95%CI为0.25～47.60)、LDL-C(HR=4.42,95%CI为0.24～80.20)、胰岛素抵抗指数(HR=1.09,95%CI为0.96～1.23)均不是IGT向T2DM转化的影响因素(P值均>0.05)。两组间不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.075)。结论补充益生菌治疗可能无法降低IGT向T2DM转化的风险。

• 单位
  同济大学附属东方医院