新冠病毒鼠适应株及其感染模型研究进展与展望

作者：陈奇; 周超; 秦成峰^*

来源：中国科学基金, 2022, 36(04): 587-593.

DOI：10.16262/j.cnki.1000-8217.20220829.006

• 新冠病毒
• 小鼠
• 适应株
• 感染模型
• 氨基酸突变位点

新型冠状病毒(以下简称“新冠病毒”)肺炎疫情(以下简称“疫情”)暴发以来在全球范围内持续传播，截至目前全球已经有超过4.5亿人感染，并已造成超过600万人死亡。小动物感染模型是疫苗、药物研发及致病机制研究不可或缺的工具。然而，疫情早期的新冠病毒分离株无法感染标准实验小鼠，因而无法直接利用新冠病毒自然分离株建立基于标准实验小鼠的感染模型。为突破这一瓶颈，我们采用在小鼠体内强制连续传代的策略对新冠病毒进行适应驯化，最终获得了对标准实验小鼠具有不同感染和致病能力的鼠适应株，并以此系统性地建立了可模拟新冠肺炎轻度至重度症状的小鼠感染模型。我们通过深度测序、亲和能力分析及蛋白晶体结构解析等方法进一步探究了新冠病毒鼠适应分子机制。新冠病毒鼠适应株及感染模型的建立有效助力了多种新冠疫苗、药物的研发及新冠病毒致病机制研究，为新冠疫情的防控做出了重要贡献。本文从新冠病毒适应株的驯化、鼠适应性的结构与生物学基础、感染模型的建立及应用等方面系统回顾研究成果并对新冠病毒鼠适应株相关研究进展作一简要综述。

• 单位
  病原微生物生物安全国家重点实验室