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摘要
目的：探讨β-谷甾醇对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知功能的改善作用，阐明其可能的分子机制。方法：60只小鼠随机分为对照组、假手术组、AD组、盐酸多奈哌齐（0.6 mg·kg~(-1)）及低（1.0 mg·kg~(-1)）和高（4.0 mg·kg~(-1)）剂量β-谷甾醇组，每组12只。小鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))建立AD模型，采用β-谷甾醇进行干预治疗，自主活动实验观察各组小鼠自由活动次数，筑巢行为实验观察各组小鼠筑巢行为评分，新物体辨别实验观察各组小鼠新旧物体辨别时间的比值（DR）, Morris水迷宫实验观察各组小鼠逃避潜伏期和跨越平台次数，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠海马组织中白细胞介素（IL）-17A和p53 mRNA表达水平，Western blottig法检测各组小鼠海马组织中IL-17A、 p53、 Caspase-3、 cleaved Caspase-3、 B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和IL-17A水平。结果：筑巢行为实验，与对照组比较，AD组小鼠筑巢行为评分明显降低（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组和低剂量β-谷甾醇组小鼠筑巢行为评分升高（P<0.05）。新物体辨别实验，与对照组比较，AD组小鼠对新物体辨别时间减少（P<0.01）,DR明显降低（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组和高剂量β-谷甾醇组小鼠对新物体辨别时间明显增加（P<0.01），低剂量β-谷甾醇组小鼠DR升高（P<0.05）。Morris水迷宫实验，训练第3和5天，与对照组比较，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组、低和高剂量β-谷甾醇组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，AD组小鼠跨越平台次数明显增加（P<0.01）；与AD组比较，盐酸多奈哌齐组、低和高剂量β-谷甾醇组跨越平台的次数明显减少（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中IL-17A和p53 mRNA表达水平均明显升高（P<0.01）；与AD组比较，低和高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A mRNA表达水平均明显降低（P<0.05），盐酸多奈哌齐组和高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中p53 mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。Western blottig法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中IL-17A、p53和cleaved Caspase-3蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显升高（P<0.01）；与AD组比较，低剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A和p53蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值明显降低（P<0.05或P<0.01），盐酸多奈哌齐组小鼠海马组织中cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中IL-17A、cleaved Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值降低（P<0.05或P<0.01）。ELISA法检测，与对照组比较，AD组小鼠海马组织中SOD活性和GSH水平明显降低（P<0.01）,TNF-α和IL-17A水平明显升高（P<0.01）；与AD组比较，高剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中SOD活性和GSH水平明显升高（P<0.01）,IL-17A水平降低（P<0.05），低剂量β-谷甾醇组小鼠海马组织中TNF-α水平降低（P<0.05）。结论：β-谷甾醇通过抑制IL-17-p53信号通路，减轻神经炎症并抑制细胞凋亡，进而改善AD模型小鼠的认知功能。
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