超滤法结合高效液相色谱法测定多种属血浆中坦西莫司的血浆蛋白结合率

作者：李天娇; 王颖; 苑博; 马海英^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(19): 3122-3125.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.19.042

• 坦西莫司
• 血浆蛋白结合率
• 超滤法
• HPLC

目的建立坦西莫司的血浆蛋白结合率测定方法。方法以超滤法前处理样品,用高效液相色谱法测定血浆中坦西莫司的含量,计算血浆蛋白结合率。色谱柱:Inertsil ODS-SP C18柱(250.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.5%冰醋酸=65∶35,检测波长:277 nm,柱温:40℃,流速:1.0 mL·min-1。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果坦西莫司在0.26～20.58 mg·L-1内线性关系良好(r>0.999 5),定量下限为8.60×10-2 mg·L-1,回收率在92.28%～97.41%,日内和日间精密度RSD均<15%,符合生物样品分析要求。10.29,5.15和2.57 mg·L-1的坦西莫司与小鼠血浆的蛋白结合率分别为(86.42±0.60)%,(85.97±0.59)%和(85.40±0.91)%,与大鼠血浆的蛋白结合率分别为(87.31±0.13)%,(88.41±0.53)%和(86.77±1.03)%,与兔血浆的蛋白结合率分别为(85.33±0.18)%,(85.95±0.53)%和(85.99±0.99)%。结论该法操作简便、快速灵敏,能满足坦西莫司血药浓度的测定。坦西莫司在实验浓度范围内与小鼠、大鼠和兔血浆均属于高强度结合,坦西莫司蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系,坦西莫司与大鼠的血浆蛋白结合率高于小鼠和兔。

• 单位
  中国医科大学附属第四医院