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摘要
目的:研究组蛋白伴侣抗沉默功能1B（ASF1B）对前列腺癌（PCa）迁移和增殖能力的影响，探索ASF1B调控P53相关信号通路的具体分子机制。方法:根据TCGA数据库中的数据分析ASF1B在前列腺癌患者中的生存预后情况，使用细胞小干扰RNA（SiRNA）敲低ASF1B表达后，通过Transwell细胞迁移实验比较细胞的运动能力，通过CCK8实验和平板克隆实验比较细胞的增殖能力，使用细胞凋亡实验比较细胞的凋亡率，通过转录组二代测序比较敲低ASF1B后各个信号通路的改变情况，通过Western-Blot实验及Q-PCR实验比较P53相关信号通路分子的蛋白质和mRNA水平变化，以阐明ASF1B对前列腺癌细胞的迁移及增殖能力的影响。结果:SiRNA敲低ASF1B表达后，DU145和PC3细胞的运动能力降低，相同时间内穿过小室的细胞数减少。敲低ASF1B表达后，DU145和PC3细胞的细胞活力和集落形成个数及大小降低，细胞增殖能力下降。敲低ASF1B表达后，DU145和PC3细胞的凋亡率增加。敲低ASF1B表达后，PC3细胞的转录组二代测序结果提示P53信号通路受到调控（P<0.01）。敲低ASF1B表达后，PC3细胞内P53相关通路的P21、IGFBP3、BBC3表达量上升，Cyclin D、Snail、Slug表达量下降。结论:ASF1B以非P53依赖的形式通过P53相关信号通路调控前列腺癌细胞的迁移及增殖，ASF1B有望成为前列腺癌的诊断及治疗的新型靶点。
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