行肺癌根治术患者YAP1、YTHDF2、miR-888-3p表达及其对近期预后的预测价值

作者：郑康^*; 薄云峰; 刘冠华

来源：肿瘤研究与临床, 2023, 35(09).

• 肺肿瘤
• 预后
• 影响因素
• 预测模型

目的探讨行肺癌根治术患者Yes相关蛋白1(YAP1)、YTH结构域连接蛋白2(YTHDF2)、miRNA-888-3p(miR-888-3p)的表达情况, 及其对患者近期预后的预测价值。方法选择2015年5月至2022年5月山西省肿瘤医院420例行肺癌根治术的肺癌患者, 通过计算机产生随机数法以2∶1将其分为建模集(280例)、验证集(140例);选择手术切除的癌旁正常肺组织(距离癌组织边缘>5 cm)作为对照。采用蛋白质印迹法检测建模集癌组织、癌旁组织YAP1、YTHDF2蛋白相对表达量, 实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-888-3p相对表达量。统计患者随访1年预后情况, 建模集患者出现复发、转移或癌因性死亡为预后不良组, 其余患者为预后良好组。比较两组患者YAP1蛋白、YTHDF2蛋白、miR-888-3p相对表达量及一般资料;采用Cox比例风险模型分析建模集肺癌根治术近期预后的影响因素;构建肺癌根治术近期预后的Nomogram预测模型并验证其效能。结果建模集癌组织、癌旁组织miR-888-3p相对表达量分别为0.49±0.08和0.16±0.05, 差异有统计学意义(t=58.53, P<0.001);YAP1蛋白的相对表达量分别为0.48±0.06、0.12±0.03, 差异有统计学意义(t=89.80, P<0.001);YTHDF2蛋白的相对表达量分别为0.23±0.04、0.59±0.07, 差异有统计学意义(t=74.72, P<0.001)。建模集随访1年, 32例失访, 其余248例中81例(32.66%)预后不良(预后不良组), 167例(67.34%)为预后良好组。与预后良好组比较, 预后不良组癌组织YAP1蛋白、miR-888-3p相对表达量均升高(均P<0.05), YTHDF2蛋白相对表达量降低(P<0.05);预后不良组吸烟、冠心病、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤长径≥5 cm、组织分化程度未/低分化的患者比例均高, 体力状况(PS)评分升高, 术后规律放化疗患者比例降低(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示, 吸烟(HR=2.098, 95%CI 1.143～3.852, P=0.009)、TNM分期(HR=2.421, 95%CI 1.350～4.341, P=0.002)、肿瘤长径(HR=1.883, 95%CI 1.036～3.424, P=0.011)、组织分化程度(HR=3.133, 95%CI 1.590～6.173, P<0.001)、术后规律放化疗(HR=0.417, 95%CI 0.219～0.797, P=0.003)、YAP1(HR=7.043, 95%CI 2.842～17.452, P<0.001)、YTHDF2(HR=0.560, 95%CI 0.418～0.752, P<0.001)、miR-888-3p(HR=4.100, 95%CI 1.789～9.394, P<0.001)是肺癌根治术近期预后的独立影响因素。建立Nomogram预测模型, 内部验证显示模型的一致性指数为0.822(95%CI 0.774～0.870);受试者工作特征曲线结果显示, Nomogram预测模型预测建模集肺癌根治术近期预后的灵敏度为97.5%(95%CI 86.8%～99.9%), 特异度为82.4%(95%CI 73.0%～89.6%), 曲线下面积(AUC)为0.943(95%CI 0.889～0.976);预测验证集肺癌根治术近期预后的灵敏度为91.5%(95%CI 81.3%～97.2%), 特异度为81.5%(95%CI 71.3%～89.2%), AUC为0.922(95%CI 0.865～0.961)。结论 YAP1、YTHDF2、miR-888-3p均是肺癌根治术近期预后的影响因素, 据此构建的Nomogram预测模型对肺癌根治术近期预后具有良好的预测效能。

• 单位
  中国医学科学院肿瘤医院; 山西医科大学; 山西省肿瘤医院