早期评估NPM1突变阳性急性髓系白血病患者残留白血病水平的预后意义

作者：赵婷; 主鸿鹄; 王婧; 贾晋松; 杨申淼; 江浩; 路瑾; 陈欢; 许兰平; 张晓辉; 江滨; 阮国瑞; 王德炳; 黄晓军; 江倩

来源：中华血液学杂志, 2017, 38(01): 10-16.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.01.003

• 白血病,髓样,急性
• 基因,NPM1
• 微小残留病
• 预后

目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病(AML)患者化疗后早期微小残留病(MRD)水平与预后的关系。方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变(A、B、D突变)AML患者的治疗结果,以及化疗后早期时间点MRD(NPM1突变转录本)水平对预后的影响。结果在137例患者中,男67例(48.9%),中位年龄49(1667)岁,染色体正常核型107例(78.1%),FLT3-ITD突变阳性57例(41.6%),初诊时NPM1基因突变转录本中位水平84.1%(4.1%509.9%)。在134例可评估的患者中,115例(85.8%)最终获完全缓解(CR)。多因素分析显示,WBC<100×109/L(OR=0.3,95%CI 0.10.9,P=0.027)和初始诱导治疗为"IA10"方案(OR=0.3,95%CI0.10.8,P=0.015)是获得CR的有利因素。在108例可评估的CR患者中,存活患者中位随访24(291)个月,3年无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别为48.0%和63.9%。多因素分析显示,FLT3-ITD突变阳性(HR=3.2,95%CI 1.66.7,P=0.002)、巩固治疗2个疗程后MRD高水平(NPM1突变转录本水平较治疗前下降<3个对数级,HR=23.2,95%CI7.076.6,P<0.001)、未接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(HR=2.6,95%CI 1.06.6,P=0.045)是影响患者DFS的不利因素;MRD在首次获得CR时高水平(NPM1突变转录本水平下降<2个对数级,HR=2.5,95%CI 1.06.1,P=0.040)和巩固治疗2个疗程后高水平(HR=4.5,95%CI2.010.3,P<0.001)是影响患者OS的不利因素。进一步分析78例接受化疗(或自体移植)的CR患者,3年DFS和OS率分别为39.7%和59.1%,FLT3-ITD突变阳性和巩固治疗2个疗程后MRD高水平是独立影响患者DFS(HR=3.5,95%CI 1.67.6,P=0.002和HR=8.9,95%CI 3.820.7,P<0.001)和OS(HR=2.7,95%CI1.16.9,P=0.036和HR=3.1,95%CI 1.28.0,P=0.021)的共同不利因素,此外,首次获得CR时MRD高水平(HR=3.1,95%CI 1.28.0,P=0.022)也是影响患者OS的不利因素。结论在NPM1突变阳性AML患者中,伴有FLT3-ITD突变和化疗后早期MRD高水平预示不良预后。

• 单位
  北京大学; 北京大学人民医院