Numb、MDM2和p53在胰腺癌中表达的相关性及临床病理学意义

作者：盛伟伟; 董明; 周建平; 李新; 柳青峰; 董齐; 李丰

来源：中华外科杂志, 2014, 52(09): 675-681.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2014.09.011

• 胰腺肿瘤
• 腺癌
• Numb
• 鼠双微体2
• p53

目的探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中Numb、MDM2和p53表达相关性及临床病理学意义。方法应用免疫组化法检测65例配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Numb、MDM2和p53蛋白表达情况,观察三者表达相关性及与患者临床病理学参数的关系;再以Western blot法检测16对配对新鲜PDAC组织及癌旁组织中三者的表达水平。通过免疫荧光法、Western blot法和实时定量(qRT)-PCR法检测Numb在不同分化的胰腺癌细胞株Capan-2、PANC-1及AsPC-1中的表达。分别采用配对t检验、x2检验、Kaplan-Meier、Cox回归分析等统计学方法分析实验结果。结果免疫组化检测结果显示,Numb在PDAC及配对癌旁组织中表达差异无统计学意义(t=1.746,P=0.086);MDM2和p53在PDAC中表达高于癌旁组织(t=3.294,P=0.002;t=3.152,P=0.002);Numb表达与肿瘤大小(x2=5.206,P=0.023)、分化程度(x2=7.802,P=0.005)及UICC分期(x2=4.770,P=0.029)呈负相关;MDM2和p53表达分别与胰腺癌T及UICC分期呈正相关(x2=5.182,P=0.023;x2=6.448,P=0.011)。相关性分析结果显示,Numb与MDM2呈负相关(r=-0.283,P=0.023),但他们与p53表达无明显相关性(P>0.05)。单因素和多因素分析结果显示,Numb是影响胰腺癌患者预后的一个保护因素(x2=5.408,P=0.020),并且Numb阳性和MDM2阴性表达的胰腺癌患者预后更好(x2=5.868,P=0.015)。Western blot检测结果显示,Numb在8例高分化PDAC中蛋白表达高于配对的癌旁组织(t=1.092,P=0.020),而MDM2和p53在16例PDAC中呈明显高表达(t=3.263,P=0.005;t=3.607,P=0.003)。免疫荧光、Western blot和qRT-PCR检测结果显示,随着胰腺癌细胞分化程度增高,Numb荧光强度、蛋白和mRNA表达水平逐渐增强。结论 Numb在胰腺癌发生发展中主要充当一个抑癌基因的角色,Numb、MDM2和p53可能共同参与胰腺癌的发生进展。

• 单位
  中国医科大学; 辽宁省人民医院; 中国医科大学附属第一医院