4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺改进研究

作者：郭慧敏; 高骏; 段玉清; 毕常芬; 王绍杰^*; 李祎亮^*

来源：现代药物与临床, 2018, 33(12): 3092-3095.

• 脯氨酰羟化酶抑制剂
• 4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸
• 合成工艺

目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为99.5%,本合成工艺的总收率为87%。结论该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点,适合工业化生产。

• 单位
  放射医学研究所; 中国医学科学院北京协和医学院