羧胺三唑乳清酸盐对小鼠胶质瘤相关巨噬细胞系促癌表型的影响

作者：马瑞; 杨黎星; 陈秋霞; 仇佳星; 王钰铖; 鞠瑞^*; 郭磊^*

来源：基础医学与临床, 2022, 42(05): 701-707.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2022.05.028

• 羧胺三唑乳清酸盐
• 肿瘤相关巨噬细胞
• 氧化磷酸化
• 低氧诱导因子
• PPAR共激活因子-1β

目的 初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制。方法 以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象，用qPCR检测TAMs促癌介质mRNA水平；通过Seahorse细胞能量测定方法检测TAMs耗氧速率(OCR);用Western blot检测TAMs中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)共激活因子-1β(PGC-1β)蛋白水平。结果 CTO降低TAMs中IL-1β、IL-6、TNF-α等经典活化巨噬细胞(M1)相关介质(P<0.001)及IL-10、Arg-1、TGF-β1等替代性活化巨噬细胞(M2)相关介质的mRNA水平(P<0.001);CTO显著下调TAMs中OCR(P<0.01);CTO下调TAMs中HIF-1α及HIF-2α蛋白水平(P<0.01),这一作用与促进线粒体耗氧的氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰-4-三氟甲氧基苯腙(FCCP)作用相反；CTO显著降低TAMs中PGC-1β蛋白水平(P<0.001),这一作用与线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮(RTN)的作用一致。结论 CTO抑制氧化磷酸化下调PGC-1β表达，并且使HIF-1α及HIF-2α不稳定，从而影响TAMs中M1及M2表型的促癌介质生成。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院