三氧化二砷抑瘤机制及对荷瘤裸鼠不良反应的研究

作者：胡美丽; 李利; 王晓玲; 康山

来源：河北医科大学学报, 2015, 36(11): 1276-1281.

• 子宫内膜肿瘤
• 大鼠
• AS2O3
• 增殖细胞核抗原

目的探讨三氧化二砷(aresenic trioxide,AS2O3)抑制裸鼠荷人子宫内膜癌皮下移植瘤的生长作用机制,研究其不良反应。方法建立裸鼠荷人子宫内膜癌HEC-1-A细胞移植瘤动物模型,随机分为AS2O3组(6mg·kg-1·d-1)、顺铂(cisplatin,CDDP)组(3mg·kg-1·d-1)及生理盐水组(对照组),腹腔连续给药14d,计算瘤体积变化,观察裸鼠一般情况,检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规,采集各脏器称湿质量,肿瘤组织用于病理学分析和免疫组织化学分析。结果 AS2O3组和CDDP组抑制肿瘤体积生长的作用与生理盐水组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且AS2O3抑瘤作用优于CDDP。用药后AS2O3组裸鼠未出现恶病质,除出现白细胞和血小板抑制外,肝肾功能和主要脏器无明显变化,而CDDP组裸鼠出现明显恶病质表现,血象及肝肾功能均受影响。AS2O3作用后肿瘤组织的增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear,PCNA)表达呈下降趋势,p27表达呈上升趋势。结论 AS2O3对鼠荷人子宫内膜癌移植瘤的生长有抑制作用,作用强于CDDP,而不良反应弱,其作用机制可能与下调PCNA和上调p27的表达有关。因此,AS2O3很有希望成为一种新型的子宫内膜癌治疗药物。

• 单位
  河北医科大学第四医院