蒙药益肾十七味丸通过胱天蛋白酶3-焦孔素E通路改善阿霉素肾病小鼠的研究

作者：张志凤; 张学明; 闫巧梅; 王根瑞; 丁海麦^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(20): 2956-2960.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.20.015

• 益肾十七味丸
• 阿霉素
• 焦孔素E
• 胱天蛋白酶3

目的 探讨益肾十七味丸对阿霉素诱导肾病模型小鼠焦孔素E(GSDME)、胱天蛋白酶3(caspase 3)表达的影响，及其保护机制。方法 将50只BALB/c小鼠按照随机分组法分为正常组、模型组和低、中、高剂量实验组，每组10只。模型组和低、中、高剂量实验组采取尾静脉注射方式一次性注射10.5 mg·kg-1阿霉素，同时低、中、高剂量实验组分别灌胃给予150、240、330 mg·kg-1·d-1益肾十七味丸；正常组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。5组小鼠均持续给药28 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清白蛋白(ALB)及血清肌酸酐(SCr)水平，用免疫组织化学染色法检测GSDME介导的细胞焦亡通路关键分子的表达特征，用蛋白质印迹法检测GSDME和caspase 3蛋白的表达水平。结果 中、高剂量实验组和模型组、正常组的血清ALB分别为(23.31±2.80)、(24.95±1.55)、(17.44±2.25)和(30.49±2.27)mg·mL-1,SCr分别为(27.16±1.37)、(25.52±1.20)、(34.41±2.12)和(23.04±2.78)μmol·L-1,caspase 3蛋白相对表达水平分别为0.81±0.17、0.47±0.21、1.25±0.14和0.43±0.11,caspase 3活化形式(caspase 3 17 kDa)蛋白相对表达水平分别为0.60±0.33、0.41±0.19、0.97±0.02和0.43±0.13,GSDME蛋白相对表达水平分别为0.69±0.11、0.39±0.07、1.17±0.12和0.41±0.03,N末端片段裂解形成焦孔素E氮端(GSDME-N)蛋白相对表达水平分别为0.82±0.17、0.41±0.05、1.30±0.02和0.76±0.11。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 益肾十七味丸通过调控caspase 3-GSDME焦亡通路，从而改善阿霉素肾病。

• 单位
  包头医学院