改良磁珠筛选法富集母体外周血胎儿游离DNA在无创产前检测中的应用价值

作者：祝建疆; 戚红^*; 蔡莉蓉; 闻小慧; 曾雯; 雒瑶; 张巧; 孟然

来源：中华围产医学杂志, 2023, 26(01).

• 非侵入性产前检测
• 游离核酸
• 假阳性反应
• 假阴性反应

目的评估改良磁珠筛选法富集胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA, cffDNA)在无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)中的应用价值。方法从2017年10月至2019年12月在北京市海淀区妇幼保健院接受常规NIPT的11 000例孕妇中, 回顾性纳入cffDNA浓度偏低(<6.00%), 或首次检测Z值灰区(3.00～4.00), 或产前介入性产前诊断确定假阳性或生后确定假阴性病例共31例。取首次常规NIPT留存的血浆标本, 使用改良磁珠筛选法富集cffDNA进行NIPT(改良富集法NIPT)。采用Wilcoxon秩和检验比较改良富集法NIPT与常规NIPT测得的男胎cffDNA浓度变化。结果 31例孕妇中13例常规NIPT cffDNA浓度偏低, 11例常规NIPT 13/18/21-三体假阳性(3例13-三体, 4例18-三体, 4例21-三体, 均经介入性产前诊断证实), 6例首次常规NIPT Z值灰区(复测为低风险), 1例常规NIPT 21-三体假阴性(生后染色体检查证实)。使用改良富集法后, <150 bp的游离DNA(cell-free DNA, cfDNA)片段得到有效富集, 21例男胎的cffDNA浓度由常规NIPT的4.43%(2.45%～17.61%)提升至改良富集法NIPT的13.46%(7.75%～36.64%), 差异有统计学意义(Z=-14.22, P<0.01)。13例常规NIPT cffDNA浓度偏低者经改良富集法NIPT, 均成功检出为低风险;6例Z值灰区病例及11例假阳性病例中的6例经改良富集法NIPT确定为低风险, 与常规NIPT复测结果一致;1例假阴性病例确定为高风险。结论与常规NIPT相比, 改良富集法NIPT降低了因cffDNA浓度偏低导致的检测失败率, 降低了假阳性率, 并成功检测出假阴性病例, 显示出更高的检测成功率和更低的假阳性率。

• 单位
  北京市海淀区妇幼保健院