托法替尼治疗类风湿关节炎的心血管事件和癌症风险：一项随机临床试验

来源：中华危重病急救医学, 2022, 34(01).

有数据提示, 与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)抑制剂相比, 托法替尼可能会增加类风湿关节炎患者发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event, MACE)和癌症的风险。为此, 美国学者进行了一项随机临床试验。研究对象为接受甲氨蝶呤治疗的年龄≥50岁的活动性类风湿关节炎患者(至少有1个额外的心血管危险因素)。患者以1∶1∶1的比例随机分配到接受每日2次5 mg或10 mg的托法替尼组或TNF抑制剂组。共同评价指标:发生MACE和癌症的复合结局, 不包括非黑色素瘤皮肤癌。结果显示:共有1 455例患者接受了每日2次、每次5 mg的托法替尼, 1 456例患者接受了每日2次、每次10 mg的托法替尼, 1 451例患者接受了TNF抑制剂。将接受托法替尼的患者合并统计。在4年的中位随访期间, 托法替尼给药组整体MACE和癌症发生率均明显高于TNF抑制剂组(3.4%比4.2%, 2.5%比2.9%);MACE的风险比(hazard ratio, HR)为1.33〔95%可信区间(95% confidence interval, 95%CI)为0.91～1.94〕, 癌症的HR为1.48(95%CI为1.04～2.09)。托法替尼组机会性感染(包括带状疱疹和肺结核)、所有带状疱疹(非严重和严重)及非黑色素瘤皮肤癌的发生率均高于TNF抑制剂。3组疗效相似, 症状均从第2个月开始改善, 一直持续到试验完成。研究人员据此得出结论:与TNF相比, 托法替尼治疗类风湿关节炎时患者发生MACE和癌症的风险更高。