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摘要
目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg.kg-1,sc)在d 6连续给药5 d。动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calci-neurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定。结果:L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调。给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好。结论:Calcineurin和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calci-neurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关。
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