原发性局灶节段性肾小球硬化ACTN4和SYNPO基因启动子的突变

作者：戴胜川; 王朝晖; 潘晓霞; 王伟铭; 张文; 任红; 谢静远; 朱斌; 冯旗; 陈楠

来源：中华肾脏病杂志, 2009, 25(8): 613-618.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2009.08.006

• 肾小球硬化症
• 局灶节段性
• 辅肌动蛋白
• 启动区(遗传学)
• 突变
• ACTN4
• SYNPO

目的 探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者中ACTN4和SYNPO基因肩动子区突变的致病作用.方法 盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA,经引物设计及PCR扩增后测序.突变位点经转录因子结合模拟软件筛选,pGL3-Basic构建表达载体与pRL-SV40质粒瞬时共转染PC12细胞,双荧光素酶法检测基因表达.检测患者父母头发DNA.免疫荧光检测患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin蛋白表达.结果 3例ACTN4基因突变分别为1-34C>T、1-590delA和(1-1044delT)+(1-797T>C)+(1-769A>G).2例SYNPO基因突变分别为1-24G>A和1-851C>T.1例患者分别接受父母1-1044delT和1-797T>C变异.除1-1044delT组外,变异组荧光素酶表达强度比正常组有不同程度下降,与突变患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin免疫荧光强度下降基本相符.结论 ACTN4和SYNPO基因启动子区顺式作用元件区的变异影响基因的转录,可能在散发性FSGS发病中起作用.

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 中国科学院上海生命科学院