基于重组水疱性口炎病毒载体的寨卡疫苗构建及免疫原性评价

作者：卢建博; 郑文铝; 陈文文; 余硕; 刘珠果^*; 戴秋云^*

来源：军事医学, 2019, 43(03): 192-197.

• 寨卡病毒
• 病毒包膜蛋白质类
• 重组蛋白质类
• 水疱性口炎
• 免疫原性,疫苗

目的建立表达寨卡病毒E蛋白或含prM蛋白的G蛋白缺失型重组水疱性口炎病毒(rVSV)载体疫苗,评价其免疫效果。方法选取E蛋白或含prM蛋白基因,分别构建入prVSVΔG和prVSV骨架质粒,通过反向遗传学操作得到2种缺失VSV-G蛋白的重组病毒疫苗(rVSV△G-E、rVSV△G-prM-2A-E)和2种含VSV-G蛋白的重组病毒疫苗(rVSV-E、rVSV-prM-2A-E),免疫BALB/c小鼠后进行体液免疫及细胞免疫水平检测,比较4种重组病毒疫苗免疫差异。结果 rVSV△G-prM-2A-E免疫后诱导产生的特异性抗体与rVSV-prM-2A-E免疫后抗体水平相当(P>0.05),但显著高于rVSV△G-E免疫组(P<0.05);rVSV△G-prM-2A-E免疫诱导产生的中和抗体略高于rVSV△G-E和rVSVE免疫组,但低于rVSV-prM-2A-E免疫组;4种重组疫苗免疫后能有效诱导细胞分泌淋巴细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)产生,但诱导产生的IFN-γ水平无显著差异(P>0.05);rVSV△G-prM-2A-E及rVSV△G-E的扩增需要添加VSV-G。结论提供额外的VSV-G可成功包装并扩增rVSV△G-prM-2A-E,且该疫苗诱导产生较高中和抗体及细胞免疫反应,可进一步研发成实用疫苗。