帕立骨化醇抑制糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应研究

作者：卢从群; 刘章锁; 张方兴; 郭佳

来源：中国全科医学, 2016, 19(27): 3275-3280.

• 糖尿病肾病
• 帕立骨化醇
• 白细胞介素6
• 肿瘤坏死因子α

目的利用2型糖尿病肾病db/db小鼠模型,探讨维生素受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应的抑制作用。方法 2015年1—11月,将60只雄性5周龄SPF级C57BLKS/J db/db小鼠采用随机数字表法分为db/db-对照组(N组,n=20)、db/db-二甲基亚砜组(D组,n=20)、db/db-帕立骨化醇组(P组,n=20),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(C组,n=20)。10周龄时P组小鼠腹腔注射0.3μg/kg帕立骨化醇,隔日1次,D组小鼠腹腔注射与P组等量的二甲基亚砜+0.9%氯化钠溶液,N组和C组小鼠不做处理。干预12周后测定小鼠体质量、空腹血糖、24 h尿蛋白定量;留取肾组织并进行肾组织病理学检查。应用实时荧光定量PCR、Western blotting和免疫组化检测炎性因子白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA及其蛋白的表达水平。结果干预12周后,4组小鼠体质量、空腹血糖水平、24 h尿蛋白定量比较,差异均有统计学意义(P<0.01);其中N组、D组和P组小鼠体质量、空腹血糖水平和24 h尿蛋白定量高于C组,P组小鼠24 h尿蛋白定量低于N组和D组(P<0.05)。病理学检查显示:C组肾小球及肾小管结构完整清晰;N组和D组可见肾小管间质局部炎性细胞浸润,与C组比较,炎性反应明显;P组肾脏病理改变较N组和D组减轻,炎性反应减轻。4组IL-6、TNF-αmRNA及其蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01);其中N组、D组、P组IL-6、TNF-αmRNA及其蛋白表达水平均高于C组,P组IL-6、TNF-αmRNA及其蛋白表达水平均低于N组和D组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与C组比较,N组和D组肾组织IL-6、TNF-α表达上调;而P组肾组织IL-6、TNF-α表达较N组和D组下调。结论帕立骨化醇可减轻糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应,且该作用可能不依赖于降糖。

• 单位
  郑州大学第一附属医院