DT390与TMTP1融合蛋白靶向治疗卵巢癌的实验研究

作者：叶双梅; 马湘一; 王世宣

来源：中国肿瘤临床, 2018, 45(05): 217-221.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8179.2018.05.283

• DT390
• TMTP1
• 卵巢癌
• 靶向治疗

目的:探讨白喉毒素(diphtheria toxin,DT)片段DT390与靶向肽TMTP1的融合蛋白对卵巢癌的治疗效果。方法:以卵巢癌顺铂耐药细胞株C13*及顺铂敏感细胞株OV2008为细胞模型,设对照组、TMTP1组、DT390-TMTP1组、DT390-biTMTP1组及DT390-triTMTP1组。激光共聚焦显微镜观察各组细胞核的形态。MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率。建立裸鼠C13*细胞皮下瘤模型,观察肿瘤的形成及生长,TUNEL法检测皮下瘤组织的细胞凋亡率。结果:激光共聚焦显微镜观察到DT390-biTMTP1和DT390-triTMTP1引起细胞核皱缩和碎裂。MTT结果显示细胞存活率随着DT390-biTMTP1与DT390-triTMTP1浓度增加而显著降低。流式细胞术检测结果显示DT390-biTMTP1组与DT390-triTMTP1组的细胞凋亡率显著增加(P<0.05),并且DT390-biTMTP1组与DT390-triTMTP1组的C13*细胞凋亡率为66.0%±12.0%与72.9%±4.6%,较OV2008细胞的55.5%±8.9%与65.1%±9.8%更高。裸鼠皮下瘤结果显示DT390-biTMTP1与DT390-triTMTP1均显著抑制卵巢癌皮下瘤的形成(P<0.01)及生长(P<0.05)。TUNEL检测显示DT390-biTMTP1组和DT390-triTMTP1组皮下瘤组织的细胞凋亡率显著增强(P>0.05)。同时,以上实验结果均显示DT390-TMTP1对C13*及OV2008细胞无明显作用(P>0.05)。结论:DT390-biTMTP1及DT390-triTMTP1融合蛋白靶向抑制卵巢癌细胞,显示了潜在的临床应用前景。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院