摘要
基因工程设计的嵌合抗原受体(CAR)T细胞对血液肿瘤的治疗取得了显著成效,但对实体肿瘤的疗效有限。肿瘤异质性、肿瘤微环境的代谢挑战和免疫抑制导致了CAR-T细胞的功能障碍,造成了CAR-T细胞疗法对实体肿瘤的治疗困境。本文综述了CAR-T细胞结构、CAR-T细胞制备和涉及的信号通路,简述了乳酸、谷氨酰胺和葡萄糖等代谢物对CAR-T细胞的影响。此外,本文还从CAR-T细胞设计、体内外扩增条件和克服CAR-T细胞治疗的毒性效应三个角度概括CAR-T细胞治疗的最新进展。通过对CAR-T细胞的代谢优化,打破传统CAR-T细胞治疗的局限性,突破其现有的肿瘤类型限制。
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