右美托咪定调控Apelin/APJ信号系统减轻小鼠脑出血损伤的机制研究

作者：董晓柳^*; 董伟; 张秀清; 刘蔚然; 高铭; 司味鑫; 宋丽华; 张利

来源：中国煤炭工业医学杂志, 2022, 25(03): 225-230.

• 右美托咪定
• 脑出血
• 脑损伤
• Apelin/APJ信号系统

目的 通过研究右美托咪定（Dex）对脑出血（ICH）小鼠脑损伤后血管紧张素受体AT1相关受体蛋白（Apelin）/孤儿G蛋白偶联受体（APJ）信号系统的影响，探究其在脑出血后减轻脑损伤的可能作用机制。方法选取健康雄性C57BL/6J小鼠120只，应用胶原酶法制作小鼠ICH模型，采用随机数字表法将小鼠分为三组：假手术组（sham组）、脑出血组（ICH组）、脑出血+右美托咪定组（ICH+Dex组），每组40只。ICH+Dex组于造模成功后，30min内通过腹腔注射右美托咪定[25μg/（kg·d）]，连续给药3天，sham组和ICH组于相应时间点给予等量的生理盐水。在ICH第1、3天分别进行神经功能损伤评分（mNSS score）以评价小鼠神经功能障碍；在ICH第3天，利用干湿重法评估脑水肿程度、通过蛋白印迹分析测定脑组织紧密连接蛋白ZO-1及claudin-5的表达水平、采用ELISA法测定脑组织Apelin及APJ的表达变化、采用TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果 与sham组比较，ICH组小鼠神经功能评分、脑组织含水量、神经元凋亡数均升高（P<0.05），而ZO-1、claudin-5及Apelin、APJ表达降低（P<0.05）；与ICH组相比，ICH+Dex组小鼠神经功能评分及脑组织含水量及神经元凋亡细胞数均降低（P<0.05），而ZO-1、claudin-5及Apelin、APJ表达升高（P<0.05）。结论 右美托咪定对脑出血小鼠具有脑保护作用，该作用可能是通过调控Apelin/APJ信号系统从而保护血脑屏障完整性，减轻脑水肿、减少神经元细胞凋亡，从而改善神经功能障碍。

• 单位
  唐山市人民医院