叉头框转录因子O1在肾纤维化中的作用及其调控

作者：徐仁凤; 王正朝; 张正红^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(08): 999-1005.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.11.1373

• 叉头框转录因子O1
• 纤维化
• 胞外基质
• 慢性肾病
• 肾

慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)已成为全球不可忽视的一种慢性疾病，而肾的纤维化是CKD的最终结果和关键性病理特征。在CKD的整个过程中均伴随着肾损伤的修复与愈合，且长期慢性刺激会促使肾纤维化逐渐步向肾衰竭，其主要特征是肌成纤维细胞持续活化及细胞外基质过度产生和沉积。肾的纤维化是一个由多种信号分子介导的多种信号通路参与的协同过程，而TGF-β/Smad和Wnt/β-Catenin信号通路是其中最经典的2个。FoxO1是人体中一个重要的转录因子，在多种细胞类型中表达，参与细胞多种生命活动并发挥重要调节作用。目前的研究已经表明，叉头框转录因子O1(forkhead transcription factor O1, FoxO1)在肾纤维化病变中扮演着重要角色。FoxO1可通过STAT、SIRT1、Wnt/β-Catenin、 PI-3K/Akt等多种信号通路调控肾纤维化的发生和发展，例如FoxO1/STAT信号可调节TIF和肾小管凋亡；SIRT1/FoxO1信号可调控氧化应激反应和脂肪毒性；FoxO1/β-Catenin可抑制Wnt/β-Catenin信号通路；PI-3K/Akt/FoxO1通路调节炎症反应及糖脂代谢等。另外，一些相关研究表明，FoxO1/Smad很可能在肾的纤维化中发挥了作用。本文综述了FoxO1在肾纤维化中的作用及其分子调控机制，旨在进一步明确肾纤维化的发病机制，从而为CKD的治疗提供新的方向与前景。

• 单位
  生命科学学院; 福建师范大学