摘要

目的探讨控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)对左旋甲状腺素(levothyroxine, LT4)替代治疗的亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism, SCH)不孕妇女甲状腺功能的影响。方法回顾性队列研究分析于2015年1月至2017年3月期间在云南省第一人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer, IVF/ICSI-ET)助孕治疗的SCH不孕妇女(已接受LT4替代治疗)。最终纳入124例患者COH治疗前后的配对甲状腺功能数据进入统计分析。根据基线时血清促甲状腺素(thyroid stimulating hormone, TSH)控制水平, 分为0.2 mU/L≤TSH≤2.5 mU/L组(n=88)和2.5 mU/L<TSH≤4.2 mU/L组(n=36);根据首次IVF是否获得临床妊娠, 分为临床妊娠组(n=72)及未妊娠组(n=52);根据基线时甲状腺过氧化物酶抗体和(或)甲状腺球蛋白抗体是否为阳性, 分为甲状腺自身抗体(thyroid autoantibody, ATA)阳性组(n=76)及ATA阴性组(n=48)。入组者接受本中心常规进行的COH方案, 于卵泡刺激前、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, hCG)注射日以及胚胎移植后14 d行TSH、甲状腺激素及ATA检测(电化学发光法), 分析IVF临床结局。结果 COH对接受LT4替代治疗的SCH不孕妇女的甲状腺功能有显著影响, 基线时、hCG注射日、胚胎移植后14 d的TSH分别为1.75(0.43, 2.57)mU/L、1.03(0.37, 2.35)mU/L、4.27(1.13, 6.88)mU/L, 组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。胚胎移植后14 d, 基线时0.2 mU/L≤TSH≤2.5 mU/L组40.9%(36/88)的患者TSH>4.2 mU/L, 2.5 mU/L<TSH≤4.2 mU/L组COH后77.8%(28/36)的患者TSH>4.2 mU/L。IVF/ICSI-ET后14 d时, 临床妊娠组的TSH水平显著高于未妊娠组[6.09(2.18, 9.09)mU/L比1.84(0.62, 4.45)mU/L, P=0.002]。与ATA阴性组相比, ATA阳性组COH后TSH水平升高幅度更显著(P=0.013)。结论 COH可导致已接受LT4替代治疗的SCH不孕妇女TSH水平升高, 变化幅度与基线时TSH水平、ATA状态及是否妊娠有关。