摘要
目的探讨自体肿瘤疫苗预防和治疗肝癌的效果及抗癌机制。方法采用多聚甲醛固定的小鼠Hepa1-6细胞为抗原、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-2(IL-2)缓释微球为免疫激活剂、辅以免疫辅助剂TiterMaxGold的肝癌疫苗皮内接种C57BL/6J小鼠,观察肿瘤疫苗预防和治疗肝癌的效果。结果对照组15只小鼠全部发展成肝肿瘤;含有固定Hepa1-6细胞和IL-2及GM-CSF微球的肿瘤疫苗,80%小鼠获得保护。再加入免疫辅助剂TiterMaxGold的肿瘤疫苗,则87%小鼠获得保护。将Hepa1-6细胞接种于左躯干皮下。肿瘤长至直径5mm时,皮内接种肿瘤疫苗2次。结果显示,对照组肿瘤继续生长。疫苗组在第2次接种后7~10d,肿瘤生长受到抑制,随后明显缩小。60%小鼠的肿瘤完全消失。细胞毒性实验结果显示,接种疫苗的小鼠脾细胞的杀瘤活性可被抗-CD3+、抗-CD8+、抗-MHC-Ⅰ单克隆抗体所阻断,但不被抗-CD4+、抗-MHC-Ⅱ单克隆抗体所阻断。结论自体肿瘤疫苗具有很强的抗肿瘤的效果。其抗瘤机制是诱导内源性抗原特异性CTL反应,由典型的MHC-I限制的CD8+T细胞所介导的。
- 单位