LINC01426通过EZH2调节非小细胞肺癌顺铂耐药的机制研究

作者：陈云峰; 崔文洁^*; 施海; 刘向群

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(14): 2605-2613.

• 非小细胞肺癌
• LINC01426
• 顺铂耐药
• zeste增强子同源物2
• PTEN

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01426对非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂(DDP)耐药的影响，并研究其潜在机制。方法:体外培养A549细胞和抗DDP细胞株A549/DDP,逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中LINC01426、zeste增强子同源物2(EZH2)mRNA表达；LINC01426和EZH2之间的相互作用通过RNA-蛋白质相互作用预测(RIP-seq)、RNA免疫沉淀(RIP)、RT-qPCR和染色质免疫沉淀(ChIP)测定进行验证。将A549/DDP细胞分为对照组(Control组)、si-NC组、si-LINC01426组、si-LINC01426+pc-NC组、si-LINC01426+pc-EZH2组，转染培养48 h,用RT-qPCR检测各组细胞中LINC01426、EZH2 mRNA、PTEN mRNA表达，CCK-8检测细胞对DDP的敏感性，集落形成实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印迹(Western blot)分析细胞中EZH2、PTEN、AKT、p-AKT蛋白表达。裸鼠移植瘤模型验证LINC01426是否参与体内NSCLC细胞对DDP的敏感性。结果:A549/DDP细胞中LINC01426、EZH2 mRNA水平高于A549细胞；LINC01426主要分布在细胞核中，能够与EZH2相互作用；敲低LINC01426可上调PTEN表达，降低p-AKT/AKT比值，增强A549/DDP细胞对DDP的敏感性，抑制A549/DDP细胞增殖，并诱导细胞凋亡（均P<0.05）；裸鼠移植瘤实验证实敲低LINC01426可上调PTEN表达，降低p-AKT/AKT比值，抑制A549/DDP细胞体内肿瘤生长并增强体内A549/DDP细胞对DDP的敏感性（P<0.05），沉默PTEN可减弱敲低LINC01426对裸鼠体内A549/DDP细胞DDP敏感性的影响（P<0.05）；过表达EZH2可逆转LINC01426敲低对细胞增殖的抑制和对细胞凋亡、DDP敏感性的促进作用（P<0.05）。结论：LINC01426在A549/DDP细胞中上调，敲低LINC01426可能通过抑制EZH2来上调PTEN表达，进而抑制PI3K/AKT通路的活化，抑制A549/DDP细胞体外增殖和体内肿瘤生长并增强NSCLC细胞对DDP的敏感性。

• 单位
  徐州市第一人民医院