基于GABA通路研究川芎素对神经病理性痛大鼠模型的保护作用

作者：敬晓鹏; 保森竹

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(06): 734-739.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.06.008

• γ-氨基丁酸通路
• 川芎素
• 神经病理性痛
• 大鼠

目的探究基于γ-氨基丁酸(GABA)通路川芎素对神经病理性痛(NP)大鼠模型的保护作用。方法采用慢性坐骨神经压迫损伤法制备神经病理性痛大鼠模型。取健康SD雄性大鼠40只,随机分为5组:假手术组、慢性坐骨神经压迫损伤组(CCI组)、川芎素低、中、高剂量治疗组(50,100,200 mg/kg),每组8只。假手术组和CCI组腹腔注射等体积的0. 9%生理盐水。各组大鼠均于造模后第8天开始给药,连续7 d。采用Von Frey test触觉测量套件(机械刺痛)、热刺痛仪及冷热板测痛仪分别于造模前1 d,造模后7 d,给药后1,3,5,7 d测定各组大鼠坐骨神经机械刺激缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期以及冷缩足反射阈值;在末次给药后24 h采用qRT-PCR检测脊髓组织中GABA、GAD、GAT1 mRNA表达,采用免疫印迹法(WB)检测脊髓组织中GABA、GAD、GAT1蛋白表达。结果与假手术组比,CCI模型组和川芎素各治疗组在造模后7 d,给药后1,3,5,7d时大鼠机械缩足反射阈值显著降低(P <0. 05),热缩足反射潜伏期显著降低(P <0. 05),冷缩足反射阈值显著升高(P <0. 05);与CCI模型组比,川芎素50,100,200 mg/kg组在造模后7 d,给药后1,3,5,7 d时大鼠机械缩足反射阈值显著升高(P <0. 05),热缩足反射潜伏期显著延长(P <0. 05),冷缩足反射阈值显著降低(P <0. 05);与假手术组、CCI模型组比较,川芎素50,100,200 mg/kg组大鼠脊髓组织GABA、GAD mRNA表达显著上调(P <0. 05),GAT1 mRNA显著下调(P <0. 05);与假手术组、CCI模型组比较,川芎素200 mg/kg组GABA、GAD蛋白表达水平显著上调,GAT1蛋白表达水平显著下调(P <0. 05)。结论川芎素对慢性坐骨神经压迫损伤神经病理性痛有良好的镇痛作用,其机制可能与上调GABA通路中GABA、GAD表达和下调GAT1表达相关。

• 单位
  青海大学附属医院