分子佐剂修饰的血管内皮生长因子融合蛋白疫苗抗肿瘤活性研究

作者：郭琳; 鲁美钰; 周玲; 李敏; 刘玉伟; 杜滨亮; 姚庆收; 徐茂磊

来源：中国临床药理学杂志, 2017, 33(13): 1225-1228.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.13.016

• 血管内皮生长因子
• 热休克蛋白70
• 分子佐剂
• 蛋白疫苗
• 肝癌

目的研究两段重复的热休克蛋白70(mHSP70)407-426序列(2mHSP70407-426,M2)能否增强血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白疫苗抗肿瘤活性。方法以加端PCR方式,将M2以柔性肽连接于hVEGF121突变体1的C末端,得到hVEGF121突变体2蛋白。用H22肝癌细胞构建荷瘤肝癌小鼠模型。24只小鼠按照体重随机分为3组:模型组,实验1组(hVEGF121突变体1蛋白80μg)及实验2组(hVEGF121突变体2蛋白80μg)。以酶联免疫吸附法检测免疫小鼠血清中的抗体水平,以脾淋巴细胞增殖实验检测免疫小鼠细胞免疫应答水平,以皮内肿瘤血管模型考察蛋白疫苗抗血管生成活性。结果实验1组与实验2组的瘤重分别为(1.58±0.28),(1.17±0.25)g,与实验1组比较,实验2组差异有统计学意义(P<0.05)。实验1组与实验2组的小鼠免疫血清中抗-VEGF抗体分别为0.54±0.09,0.74±0.1,与实验1组比较,实验2组小鼠免疫血清中检测到更高滴度的抗-VEGF抗体,差异有统计学意义(P<0.01)。实验1组与实验2组的刺激脾淋巴细胞的增殖活性分别为0.26±0.03,0.36±0.04,与实验1组比较,实验2组疫苗免疫能够更有效地刺激脾淋巴细胞的增殖,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 M2作为分子佐剂可以有效增强VEGF融合蛋白疫苗的抗肿瘤活性。

• 单位
  滨州医学院; 国家中医药管理局; 沂源县人民医院