核磷蛋白在肝癌细胞多药耐药中的作用

作者：李辉宇; 付西峰; 贺杰峰; 田彦璋; 朱军军; 赵浩亮^*

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(10).

• 肝癌
• 多药耐药
• 核磷蛋白
• P-糖蛋白

目的探讨核磷蛋白(NPM)在肝癌细胞多药耐药中的作用及其机制。方法通过质粒转染建立稳定的高表达NPM的肝癌细胞株:HepG2/NPM和SMMC7721/NPM细胞株, 通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞对化疗药物的半数抑制浓度(IC50)值;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;Western blot和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测各基因的蛋白和mRNA表达。结果与亲本细胞比较, NPM高表达的细胞对化疗药物的耐药性增加, 阿霉素(ADM:8.31±0.89比0.38±0.13,P=0.000;14.84±1.61比1.69±0.31,P=0.001), 顺铂(DDP:4.23±1.18比1.33±0.29,P=0.047;8.42±0.85比3.03±0.55,P=0.000), 5-氟尿嘧啶(5-Fu:20.75±1.02比7.97±0.97,P=0.001;16.28±1.64比5.85±1.04, P=0.000), 细胞的迁移和侵袭能力增强, 且多药耐药基因1(MDR-1:3.85±0.67比0.97±0.22, P=0.043;4.33±0.77比1.04±0.27, P=0.021), 多药耐药相关蛋白1(MRP-1:3.76±1.04比1.01±0.21, P=0.033;4.75±0.88比1.01±0.17, P=0.028)及P-糖蛋白(P-gp:2.06±0.27比1.04±0.19, P=0.000;3.47±0.93比1.02±0.17, P=0.000)的表达均增加。结论 NPM可以增强肝癌细胞对化疗药物的耐药性以及迁移和侵袭能力, 其机制可能与上调MDR-1/P-gp信号通路的表达相关。

• 单位
  山西医学科学院山西大医院